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合生元界说不明、运用紊乱?ISAPP专家发布威望一致

1995 年,就有人提出了合生元的概念,行将益生元与益生菌组合运用,以带来健康优点。2011 年,有人提出可以采纳两种办法规划合生元,即互补型和协同型合生元。

近年来,呈现了越来越多的关于“合生元”的研讨和产品。而将合生元简略界说为益生菌和益生元的组成或许现已无法适用于当时的场景,咱们需求更新对合生元的知道。

为此,2019 年 5 月,世界益生菌和益生元科学协会召集了一个专家小组,一起拟定了关于合生元界说和规模的一起声明。

今日,咱们特别编译了该一起声明,期望本文可以为相关的工业人士和读者带来一些协助。

摘要

2019 年 5 月,世界益生菌和益生元科学协会召集了一个由养分学家、生理学家和微生物学家组成的小组,评论了合生元的界说和规模。

该小组将合生元的界说更新为 “由具有活性的微生物和可被宿主微生物挑选性运用的底物组成的混合物,且该混合物能给宿主带来益生作用”。

专家组的定论是,将合生元界说为简略的益生菌和益生元的混合物,或许会阻挠合生元的立异。因为这样的界说要求每种成分有必要满意益生菌或益生元的依据和剂量要求,而这或许会对合生元的开展构成妨碍。

专家小组指出,一种没有被规划成各组分能协同作业的互补合生元有必要由益生菌和益生元组成,而协同合生元则不用如此。协同合生元是一类底物可被一起施用的活性微生物挑选性运用的合生元。

本一起声明进一步探讨了依据水平、安全性、对方针的影响以及对合生元概念的利益相关者的影响。

以下为正文内容:

介绍

肠道菌群的明显特性包含其功用性和恢复力。一个安稳的肠道菌群可以维护宿主免受微生物入侵并保持肠道平衡,其间包含免疫调理。

可是,因为饮食改动、抗生素的运用、年纪或感染等原因,肠道菌群会发生紊乱,导致一系列炎症和疾病,如炎症性肠病、结直肠癌、代谢归纳征和过敏性疾病。

现在现已提出了几种战略来调理肠道菌群的组成或功用,包含粪菌移植、益生菌和其他活的微生物,以及运用不行消化的食物,如益生元等手法。

25 年前,当合生元的概念初次被描绘时,人们就想到了可以将挑选性发酵的非消化食物成分与益生菌结合。因而,合生元被广泛地界说为 “对宿主发生有利影响的益生菌和益生元”的混合物。

这个词自身是由前缀希腊语 “syn”和后缀 “biotic”组成的,前者的意思是 “together”,后者则意为“与生命有关”。尽管有相似遣词的界说,但包含科学家在内的利益相关者对什么是合生元存在稠浊。

构成遍及误解的一部分原因或许是开始的界说自身,即“益生菌和益生元的混合物,旨在经过改进活的微生物膳食弥补剂在胃肠道中的存活和植入,对宿主发生有利影响。经过挑选性地影响一种或有限数量的可促进健康的细菌的成长或激活其推陈出新,然后改进宿主的福利”,这一界说过分冗长且缺少准确性。

此外,跟着整个“biotic”类别的扩展,包含后生元10和药用生物制剂等术语的呈现,显得愈加紊乱。

因而,为了使“合生元”这一词条愈加明晰且具有辅导含义,2019 年 5 月,益生菌和益生元科学协会召集了一个由学术科学家组成的专家小组,评论合生元的现状,包含其界说。

该会议的作用和随后的评论构成了本一起声明。首要定论摘要见 box 1。在此,咱们考虑了益生菌加益生元产品的适用成效和机理依据,咱们引荐了树立“合生元”配方所需的研讨,评论了安全要素,并考虑了合生元概念对利益相关者的影响。

Box1 |专家组关于组成元的首要评论成果

● “合生元”的界说已更新为“由具有活性的微生物和可被宿主微生物挑选性运用的底物组成的混合物,且该混合物能给宿主带来益生作用”。

● 在该界说中,“宿主微生物”包含原生和外来微生物,其间任何一种都可以成为合生元中底物的方针。

● 合生元有两种:互补型和协同型。“协同合生元”中底物被规划为被一起施用的微生物挑选性地运用;“互补合生元”是一种由益生菌和益生元结合而成的合生元,其规划方针是原生微生物,所选用的成分有必要满意现有的益生菌和益生元的最低规范。

● 有必要在方针宿主中包含人类、伴侣动物、农业物种或其亚群,承认共生菌对健康的有利影响。

● 在同一研讨中承认有利健康且被挑选性运用底物的依据,这是被认定为协同合生元的条件,其意图是为了证明归纳作用优于各重量独自估量的作用。这一进程关于互补合生元是不需求的,因为它包含了现已承认可被挑选性运用的益生元。

● 合生元可以应用于肠道或肠道外的微生物生态体系,并或许被制成契合一系列监管类别的产品。

● 界说中隐含了:用于预期用处的合生元的安全性现已承认。

● “symbiotic”不是“synbiotic”的近义词,这种了解是不正确的。

Fig1.合生元的分类

界说的更新

专家小组将合生元的界说更新为“由具有活性的微生物和可被宿主微生物挑选性运用的底物组成的混合物,而且对宿主的健康有利”。

在此布景下,“宿主”微生物包含原生微生物和外源微生物,它们即便时刻短存在,也构成宿主的一个组成部分。

专家小组考虑了将合生元简略地界说为益生菌和益生元的混合物这一或许。益生菌和益生元的界说的一起点是要求每一种成分都能独登时供给益生作用,而且每一种成分的剂量有必要足以独登时供给健康效益。

可是,因为专家小组知道到:一种功用性合生元配方剂量或许低于益生菌或益生元可以独立发挥健康效益的剂量;

此外,还有一种状况是,因为竞赛或其他生态效应,某种微生物即便在高剂量下也或许缺少益生菌功用,但在有适宜的底物存在的状况下,可以供给健康效益;

相同,一种新的底物,即便是高剂量,其自身或许也不供给优点,但当与一种或多种选定的具有活性的微生物结合时,它也可以增强优点。

这样的制剂包含具有活性的微生物和底物,它们相互依靠存在并协同发挥作用。

简略地说,微生物成分纷歧定是益生菌,不行消化底物纷歧定是益生元,不过,咱们它们组合后可以供给健康效益,那么该混合物可称为合生元。这一拟议的合生元的界说可以鼓舞配方立异,而不要求成分契合益生菌或益生元的严厉界说。

可是,专家也发现, “合生元 ”一词的常见用法包含结合益生菌和益生元的产品。这种组合产品或许没有任何依据标明具有一起的依靠性功用,其规划是为了让这些成分独立作业,以促进调查到的健康效益。

专家组一起以为这种配方的成分只需契合益生菌和益生元的界说规范就可以视为合生元。因而,益生菌的承认是依据它对宿主的优点,而益生元的规范则是促进原生微生物群中有利成员的成长和活动,然后对宿主供给直接的优点。

此外,有必要对益生菌加益生元的组合进行测验,以承认与安慰剂比较,该组合配方的确会发生健康效益,不然该产品不该标明为合生元。依据这些约束,专家保留了以下界说:益生菌和益生元的组合被称为互补型合生元。

另一种类型的合生元制剂是协同型合生元制剂,是一种底物被规划成被一起施用的微生物挑选性地运用的合生元。

要拟定协同增效生物制剂,就要依据微生物供给健康效益的才能来挑选活的微生物,并挑选首要支撑该选定微生物成长或活性的底物。尽管该底物也或许促进胃肠道菌群的其它有利微生物,但其首要方针是摄入的微生物。

规划和证明协同合生元的作用是实验上的应战。据咱们所知,简直一切在已宣布的临床实验中运用的或市售的组成生素都是互补型的,不论它们是否被故意规划或命名为互补型,其间规划互补型和协同型合生元的办法如图 Fig. 2 所示。

需求阐明的是,尽管合生元制剂可以供给协同活性,但“合生元”一词中的“syn”前缀并不是为了暗示协同作用,而是指“together”。

值得注意的是,“共生”一词在此语境中常常被误用,其与“synbiotic”并不相同。生物学中运用的“共生”,是指一种生态联系,即一种生物与另一种生物在天然生态体系中长时刻日子在一起。

Fig2 互补和协同型合生元的规划及作用机制

合生元的特征

合生元应满意安全性和一起性。

合生元中的微生物成分应具有揭露的基因组序列和注释,对一切具有安全问题基因进行点评,运用当时的分类学命名,并带有可追踪的菌株称号。

菌株还应存放在一个公认的世界培育物库中,答应科学家进行研讨。

简而言之,应依照契合该产品类别适用法规规范的最佳可用办法,清楚、准确地描绘活微生物的安全性、特性、纯度和效能。

除此之外,合生元的底物应经过恰当的化学剖析来阐明其结构和纯度并承认其特征。这一进程包含依照出售国的办理规范对微生物和其他污染物进行测验。

所需的纯度水平将取决于产品功用安稳和安全的需求。世界各地的益生元商业制剂的含量规模很广,一般从 35%到 99%不等。

出产进程残留的,终究存在于益生元制剂中的单糖和二糖,一般在口服后由宿主在上胃肠道中消化和吸收。

一个相关的问题是,配方中运用的资料是否足以供给一起剂量的活性成分,并在方针宿主中发生可重复的微生物挑选性运用和有利的健康效应。这个问题着重,研讨除了要展现全体产品的数量外,还应指出被测验的活性成分的含量。例如,陈说声明 6 克剂量的 50%纯半乳寡糖可供给 3 克活性底物。

合生元的活性成分有必要满意安稳,而保证合生元中微生物成分的安稳性是首要的。

当有活性的微生物与底物结合在一起时,制造商有职责保证在整个保质期内供给所需的活性微生物剂量,以赋予所述健康效益。

活性微生物的存活率在很大程度上取决于产品的底物、贮存温度、pH 值和含氧量:关于液体产品,保质期或许短至 1~2 周;关于冻干或封装产品,保质期或许长至 2 年。

包装和贮存条件有必要操控要害要素,如从出产到出售和运用进程中水的活性和温度。此外,如后文所述,合生元制剂有必要对预期用处的安全性进行点评。

现在的依据水平

现在现已进行了很多的随机对照实验,包含健康的人到患有急性和缓慢疾病的人,以研讨合生元的健康优势。

有许多实验在患有代谢性疾病的成年人中进行,包含超重和肥壮,2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝疾病。当然对其他生理条件也进行了查询,如肠易激归纳征、外科感染、缓慢肾脏疾病和特应性皮炎。

因而,有许多研讨经过体系性检查和荟萃剖析 RCTs 的办法,来点评组成元对方针疾病的影响,这类办法是一种公认点评合生元益生作用的手法。

可是,有依据标明对健康有利,并不足以将活性微生物加挑选性运用的底物的配方称为“合生元”,还有必要一起供给依据,证明能被内源性微生物群或一起给予的活性微生物挑选性地运用。

在一切研讨中,乳酸菌属、双歧杆菌属和链球菌属的菌种是测验配方中最常用的微生物。底物成分一般是半乳寡糖、菊粉或果寡糖,剂量从 100 毫克/天到 10~15 克/天不等。

例如在一项双盲 RCT 中,在肛周肿瘤手术前 4 天和手术后 10 天,每天服用两次由嗜酸乳杆菌 10、鼠李糖乳杆菌 HS111、乳酸菌casei 10、双歧杆菌和果寡糖组成的合生元,可使术后感染的数量下降,与承受安慰剂的患者比较,抗生素医治时刻更短,非感染性并发症更少,住院时刻更短且死亡率更低。

尽管如此低的剂量或许不会在互补的合生元中发生益生效应,但理论上,它们或许足以影响协同合生元配方中的同源微生物。

在 225 名超重和肥壮的成年人的 RCT 中,一种动物双歧杆菌 lactis 420 和聚葡萄糖组成的混合物可使体脂量相对削减 4.5%,而独自的益生菌或底物则没有治作用果。

可是该研讨中未呈现挑选性运用的成果,因而该研讨自身并没有供给满意的依据证明所测验的组合是互补的或协同增效的。

一般来说,合生元的剂量、继续时刻、成分组成与特定的布景相关,包含结局和宿主微生物组的基线,以及共存的环境要素,如药物,习惯性饮食,当然也有没有承认的宿主遗传要素。

组成制剂的必要依据

合生元有必要包含一种活的微生物和一种可被挑选性运用的底物。关于互补型的合生元,其各自的成分有必要契合益生菌和益生元的依据和剂量要求。此外,组合物有必要在恰当规划的实验中显示出对方针宿主的健康有利。

含有利生菌和益生元的产品,咱们只需每种成分的独自依据,而没有组合物的依据,则不该称为合生元。

协同型合生元的一个要害依据要求是,至少有一项具有恰当规划的针对方针宿主进行的协同增效研讨,证明对底物的挑选性运用和健康效益。

要发生这种依据,需求在方针宿主上进行规划合理、有用的实验以及实验。这些研讨应遵从规范的人体实验规划和陈说攻略,并考虑饮食菌群研讨的最佳实践。

该研讨还应契合 CONSORT 中列出的规范并应在招募前进行注册,包含对一切成果的描绘。这些 CONSOR 规范包含微生物的辅导准则、微生物群相关的依从性和成果丈量、相关的亚群,以及点评微生物群作为临床作用中介的计算学考虑。

抱负状况下,合生元对健康优点是具有加成特性的,也就是说它的作用将超越调查到的一切单一成分作用相加的总和。

可是因为在成效实验中难以证明不同程度的健康效益,专家小组没有坚持这方面的观念。相反,咱们发起要求可丈量的、可承认的益生菌的健康效益。

尽管体外和动物模型常常用于测验益生菌、益生元和合生元的作用,但咱们的态度是,这些猜测作用没有得到充沛验证,这些干涉办法的终究测验有必要在方针宿主中进行。

当然,模型实验可以增加机理方面的见地,特别是在从方针宿主研讨中取得的可用样本有用性有限的状况下。

如上所述,即便已承认的益生菌和益生元被用于制造合生元成分,也有必要承认该合生元混合物的健康优点。

这一要求也将阐明联合用药的任何潜在拮抗作用,这些拮抗作用或许会削弱各成分各自对健康效益。尽管这种或许性较低,可是这样的拮抗作用在理论上也是或许的。

正如体外研讨标明,一些碳水化合物底物增加了益生菌抗菌化合物的发生。不同的微生物可以运用不同的底物并发生不同的抗菌因子并中和或杀死不同的类群,所以,不同的状况或许会导致活跃或消沉的成果。

因而,在没有依据标明复合产品对健康有利的状况下,产品应该简略地贴上“含有利生菌和益生元”的标签。

为此 Sanders 等人做出一个展望,等待运用一种配方的研讨依据来外推到不同的配方。

表 1.合生元在产品中运用剂量所需的依据

只需契合互补型或协同型合生元的规范,商业产品标签上就可以运用“合生元”这一术语。尽管对健康方针的类型没有约束,但它有必要是实践的而且是由机制所驱动的。a商业产品中的有用剂量有必要在保质期完毕前一向存在。b还需求进行研讨、记载益生菌和益生元成分对健康的效益。

合生元研讨的辅导准则

规划

主张进行一项随机的、双盲的、安慰剂对照的研讨,而且该研讨应该在公认的体系上进行注册。

研讨质量要素包含恰当的盲法、随机化、分配躲藏机制、归入和/或扫除规范和不良事情的陈说、意图医治剖析的完结以及充沛的计算效能。

考虑肠道菌群的个性化特性,穿插规划或许更适合合生元的研讨。

筛选期长度应以首要成果为根底,一起考虑非有必要成果;两周的清洗关于肠道菌群的成果是满意的,尽管关于某些人群或许需求更长时刻。

关于长时刻成果,平行实验规划或许是必需的。

所需的研讨小组数量取决于研讨人员是否计划证明协同作用。

健康成果和宿主菌群对底物的挑选性运用有必要在同一研讨中得到证明,当实验不行行或不契合道德时,调查性实验是有用的,这些研讨有必要准确地聚集合生元作用,并操控相关的稠浊要素。

人群和参加者

在挑选研讨人群时,需求承认许多参数,包含方针宿主、方针生命阶段和健康状况。

此外,考虑微生物组相关要素,如最近的益生菌、益生元、合生元或抗生素的运用,其间是否有选用微生物组搅扰药物和饮食可以被视为合格规范。

对益生菌来说,2 周的清洗期一般是满意的;可是某些人群或许需求较长的清洗时刻。

终究一次抗生素触摸的时刻规范取决于一系列要素,包含抗生素的类型、剂量、继续时刻以及是否在恰当短的时刻内屡次运用抗生素。一般很难做出准确的主张,因而一般扫除研讨前 3 个月服用过抗生素的人群,最少也要停用抗生素 4 周。

非抗生素处方药也应该考虑是否会影响肠道功用和微生物。

对人群分组也应进行具体阐明,包含对临床要素、根本微生物组特征和其它微生物相关要素的相关性剖析。

关于老年人的研讨,需求考虑在运送时刻、胃酸和饮食多样性方面的年纪相关差异;关于母婴二人组,或许要考虑微生物笔直传达:在母亲给婴儿的母乳中,存在微生物和底物;此外,还要考虑不老练的婴儿微生物群的共同特征。

干涉

应充沛描绘干涉办法,使研讨可以重复进行。这需求对底物和微生物的剂量、微生物菌株的规范、底物的结构和纯度以及干涉的时刻和途径进行充沛的描绘。

口服干涉的受试者依从性可包含丈量粪便中的微生物。

干涉的继续时刻将依据成果决议。微生物组的改动或许很快,但健康成果会从几天到几周到几个月不等。

有必要考虑饮食布景,咱们或许的话,还最好不时监测。因为饮食自身可以经过某些食物供给益生元,或许具有活性的微生物。

其间饮食监测应包含运用经过验证的办法,如国家癌症研讨所饮食史问卷、主动自操控的 24 小时饮食点评东西和养分剖析软件。

安慰剂或对照

安慰剂或对照组的规划是由爱好比较驱动的,一般彻底无效的对照是首选。

药丸或小包中的配方、低剂量的高消化成分或缓慢发酵的纤维都是可以承受的安慰剂,这可以用于双盲实验。

关于由食物或饮料组成的干涉,有必要细心考虑对照组,包含滋味、质地和养分成分的差异,这些要素也将决议该研讨是单盲仍是双盲规划。

成果

在同一研讨中,合生元研讨不只需求健康成果,还需求微生物组成果。有必要明晰规则首要和非有必要健康成果。

微生物群落的成果应该是由假定驱动的,并供给对健康成果背面的微生物群落介导机制的洞悉,成果或许包含所给予的微生物的丰度和生存才能、整体微生物群和/或微生物组组成的改动、特定类群和/或菌株的丰度、微生物衍生代谢物或其他,其间代谢组学剖析可以运用液相色谱-质谱、核磁共振或其他适宜的办法进行检测。

计算

计算学家在研讨规划阶段的参加将为研讨供给决心,即样本量满意运用医治意向剖析的要求。

中介剖析或许有助于点评微生物群效应是否对健康有利,为此,应预先规则辅佐剖析,其间可包含人口亚组、应对者与非应对者或探索性微生物组剖析。

终究与一切实验相同,资金来源应通明陈说,AE 有必要细心记载和陈说,研讨规划、履行和陈说应恪守 CONSORT 攻略48,以尽量削减研讨误差。

Box 2 |实践和设想的比如来阐明合生元的概念

例1

在一项四臂单盲实验中,41 名健康志愿者随机承受了动物双歧杆菌 lactis Bi-07 、 8 g /天木糖寡糖、两者的组合或作为对照的麦芽糊精,服用 21 天。

成果发现,与对照组比较,XOs 增强了合生元和益生元组粪便中的双歧杆菌数量,并改进了健康成人的血脂水平缓免疫功用的调理符号。

且联合运用时,调查到镇痛药的呈现最低运用率,一起 B 细胞上 CD19 的表达下降。因而,这种组合发挥了独自的益生菌或益生元不能供给的某些优点。

这项研讨标明,每天 8 克的 XOs 具有利生元的作用。而之前的依据支撑动物双歧杆菌 lactis Bi-07 109CFU/天契合益生菌的规范。综上,该测验产品契合咱们对互补型合生元的界说。

可是因为在喂养合生元的个别中没有调查到双歧杆菌的增加,因而它不契合咱们对协同合生元的界说。

例2

Krumbeck 等在肥壮人群中进行了平行的多臂、双盲随机对照实验,点评含 5g 半乳糖寡糖和 109CFU/天的芳华双歧杆菌 IVS-1 对肠道屏障功用的影响。

实验菌株是经过一种体内挑选战略取得的,该战略旨在挑选有望供给协同成果的菌株。

除了合生元,还设置了独自运用 GOs 组、独自运用芳华双歧杆菌 IVS-1 组和安慰剂对照组。

食用 3 周后,对双歧杆菌进行了属特异性和株特异性的实时定量 PCR 来点评其肯定丰度的改动。此外为了点评肠道通透性,在摄入糖混合物后测定尿液中的非代谢糖。

成果标明,三种医治均能明显改进肠屏障功用,但三组间差异无计算学含义;菌株芳华双歧杆菌 IVS-1 组的丰度明显增加,而增加 GOs 作为合生元并没有进一步增加;与基线比较,三组处理均明显增加了粪便双歧杆菌的肯定丰度,但三组间差异无计算学含义。

尽管联合运用、益生菌和益生元均提高了结肠通透性标志物,且均提高了粪便双歧杆菌水平,但该研讨不支撑咱们对协同合生元的界说。

例3

在一项假定性研讨中,将一种已承认的益生菌底物与一种已承认的益生菌结合起来,其剂量为可以被挑选性运用并对健康有利。

经测验标明,与对照品比较,这种组合产品具有健康优点,因而该产品将契合咱们的界说的互补型合生元。

例4

在一项假定性研讨中,将每剂量为 1g 的底物与 106 CFU的活微生物相结合。

临床前测验标明,活性微生物挑选性地运用底物。

进行调查方针宿主的健康和微生物组结尾的研讨,包含每剂量 106 CFU 的活微生物组、每剂量 1g 的底物组、每剂量 106 CFU 的活微生物加上每剂量 1g 的底物的组合组,以及对照组。

微生物组的剖析支撑组合物的挑选性运用,一起组合物改进了某一健康或医治结尾,且归纳作用优于估量作用。该产品契合咱们对协同合生元的界说。

例5

底物加上活微生物与对照组进行测验,发现它对健康有利,并增加了粪便中双歧杆菌的含量。

为了满意协同增效生物的规范,有必要证明底物的健康优点和挑选性运用超越了对照组和每个独自成分的调查成果。因为按运用的剂量,构成混合物的成分不是既定的益生菌或益生元,因而不契合咱们对互补型合生元的界说。

规划合生元实验

规划一个合生元实验有多种办法,这些办法的意图是查验它对方针宿主健康的影响。咱们依据本文树立的规范供给一些主张,以证明契合互补或协同型合生元的规范。

预先指定的亚组剖析应依据相关临床要素、基线肠道菌群、饮食要素或其他相关要素进行考虑。

证明有用性和支撑机械性的了解所需求的实验组或研讨组的数量将取决于活性微生物组分和挑选性运用底物的现有研讨水平,以及研讨人员的实验意图,便是为证明混合物组分是互补,仍是具有协同作用的合生元。

在挑选研讨规划、承认干涉继续时刻和冲刷时刻时,很难提出一般性主张。影响这些决议的要素包含活性微生物的剂量和它们在原位继续的才能,以及研讨方针的特色。例如,老年人集体或肠道传输时刻慢的人,与研讨年轻人比较,或许需求更长的冲刷期。

平行规划适用于那些旨在证明代谢健康改进办法的研讨,如肥壮或血糖操控,因为这些成果一般需求进行长时刻干涉。

尽管肠道微生物的改动很快,可是现在,肠道微生物和微生物代谢物的改动并不被监管安排所承受其作为健康成果的衡量规范。

在运用益生菌和益生元的干涉研讨中,呼应者与无呼应者一般都可被调查到,这可以证明将正向反应的概率作为研讨结尾是合理的。在合生元的布景下,无呼应者包含那些比较安慰剂,肠道菌群组成或临床结尾简直没有改动的个别。

导致无呼应表型的原因有多种,包含所需肠道微生物的有限可用的生态位、有限的微生物出产底物、对特定微生物表现出不耐受的宿主免疫体系或宿主菌群中缺少特定微生物。

尽管可以构想出许多合生元配方的计划,但咱们供给了实践和假定的比如来阐明这个概念。

协同作用的合生元实验

关于协同作用合生元的研讨,将合生元与对照组进行比较,可以供给支撑性依据,但不构成承认协同合生元所需的首要依据。

相反,应该进行一项研讨,包含组合、独自的底物、独自的活微生物和对照。然后,运用一个恰当的计算模型,以证明组合效应优于各成分独自估量的作用。

此外,还有必要从同一实验中取得证明联合活存的微生物挑选性运用底物的依据,以证明对健康有利。

互补合生元实验

一个双向平行或穿插研讨将足以验证互补的合生元。意图是证明联合用药优于有相关健康结尾的安慰剂组。咱们是已证明的益生元用于构成互补的合生元,咱们不要求在这一临床实验中从头承认原有微生物群的挑选性运用性。

挑选性运用的检测

微生物群挑选性运用的丈量或许触及不同的办法,包含体外模型体系和方针宿主体内研讨。例如,可以经过运用老练的体外肠道模型证明底物的挑选性,该模型包含在规则的时刻进程中丈量底物和产品。

可是,研讨终究有必要在方针宿主中进行,以证明特定底物可以促进特定微生物或种群。

关于协同型合生元,应该运用定量活微生物的办法来证明方针菌株的确已富集,一起,其他办法也可用于证明其功用已增强。

可用于丈量的微生物群落特征包含对整个肠道微生物和微生物群落多样性的表征、特定分类群的丰度和/或活性、微生物与微生物或微生物与宿主的挨近性、特定微生物基因或值得研讨的基因簇和/或代谢物的存在和/或丰度。

合生元安全办法

迄今为止,益生菌与益生元都显示出很强的安全性,带有利生菌的合生元配方在用于相同意图时,一般也被以为是安全的。可是,有必要对新配方进行恰当的安全性点评。

令人绝望的是,从历史上看,许多益生菌与益生元干涉实验都没有充沛陈说不良反应或严峻不良反应的类型与频率,这或许是因为这些产品作为食物成分自身是安全的,或许不良反应或许是因为未恪守陈说要求随机对照实验中损害的规范。

尽管如此,CONSORT 为陈说不良反应和严峻不良反应供给了明晰的辅导,并应遵从这些规范。在没有正当理由的状况下,将此类事情描绘为“与本文研讨无关”是不行承受的。

对触及益生元、益生菌和合生元的 384 项干涉办法进行了体系回忆,发现 37%的随机对照实验没有陈说安全相关数据,89 项研讨仅运用一般性陈说来描绘不良事情。高达 98%的研讨没有供给不良事情或严峻不良事情的界说、因不良事情而退出的参加者数量或每个研讨组的不良事情和严峻不良事情的数量。

综上所述,这些成果证明一些研讨没有充沛搜集或陈说不良事情数据。

van den Nieuwboer 及其搭档回忆了益生菌和合生元干涉研讨中陈说的不良事情,并依据不良事情体系的通用术语规范对其进行了分类,他们发现,每一类不良事情的发生率与对照组没有不同,或许常常低于医治组。

对协同型合生元的全面安全性点评需求考虑增加的微生物在方针底物存在下表现出的增强的功用性,例如在体内促进成长或改动代谢或生理活性。

这一点标明,当与改动生理学或实践上或许改动体内给药剂量的底物配对时,对别离的活微生物进行的安全性点评或许不足以得出关于其安全性的定论。因而,在点评增效合生元的安全性时,应考虑这种相互作用的影响。

表 2.运用术语“益生菌”,“益生元”和“合生元”的最低规范

一起的影响

专家小组知道到拟定合生元一词的科学有用界说的重要性。其意图是为不同的利益相关者供给明晰的信息,包含顾客、监管者、医疗保健供给者、研讨人员、对合生元进行沟通的工业和科学安排。

表 2 旨在明晰列出了合生元规范,并与益生菌和益生元的规范进行了比较。

在商业供应链中,许多不同的职业部分,包含质料供货商、终究产品制造商和零售商都对怎么界说合生元十分感爱好。因为合生元产品在临床实验中的运用越来越频频,科学家有职责弄清这一术语的恰当用法,就像“益生元”和“益生菌”相同。

尽管“合生元”一词或许没有利生菌和益生

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